Областная клиническая больница является центром оказания высококвалифицированной специализированной медицинской помощи населению и организационно-методическим центром для лечебно-профилактических учреждений области. Решение об организации такой больницы было принято исполкомом Калининского областного Совета в 1937 году.
С 2010 года Областную клиническую больницу возглавляет Козлов С. Е. На административную работу Сергей Евгеньевич пришел опытным врачом, оперирующим хирургом, проработав после окончания Калининского медицинского института в Торжокской ЦРБ, Городской больнице №6. В 2006 г. он возглавил Городскую больницу№4, где под его руководством была реализована программа «Совершенствование оказания медицинской помощи пострадавшим при дорожно-транспортных происшествиях». В рамках указанной программы обыкновенная городская больница была реорганизована в больницу скорой медицинской помощи, закуплено высокотехнологичное оборудование, открыты новые отделения. В 2010 г. под руководством С. Е. Козлова на базе Областной клинической больницы в рамках реализации федеральной Программы по снижению смертности от сердечно-сосудистых заболеваний открыт региональный сосудистый центр, где получают высококвалифицированную, современную медицинскую помощь пациенты с острыми нарушениями мозгового кровообращения и острым коронарным синдромом. В 2011-2012 г.г. под руководством Козлова С. Е. в больнице успешно реализуются программы «Модернизация здравоохранения Тверской области на 2011-2012 г.г.», «Доступная среда», результатом которых должно стать укрепление материально – технической базы учреждения, развитие высокотехнологичных видов медицинской помощи, повышение доступности медицинской помощи для людей с ограниченными возможностями.